Entrevistamos o Dr. Thomas Bourgeron, biólogo com PhD em genética humana, especialista em doenças mitocondriais e em genética do autismo. Dr. Bourgeron tem conduzido diversas pesquisas e publicado artigos sobre o gene SHANK3 e outros genes envolvidos nas sinapses, visando entender seu papel no desenvolvimento da linguagem e comunicação social.
AFSPM: Qual é a definição de PMS? Qualquer alteração (deleção, mutação, duplicação) na região 22q13? Alguns pais com duplicação pensam que não pertencem à família PMS, pois os sintomas são diferentes. É por isso que nos perguntamos se há um senso comum do que é PMS.
Dr. Bourgeron: As primeiras descrições dos casos com PMS foram pacientes portadores de deleções no cromossomo 22q13. Em seguida, o mapeamento genômico foi feito e vários genes candidatos que contribuíram para os sintomas clínicos foram identificados. No meu ponto de vista, não devemos gastar muito tempo para delimitar o PMS, mas precisamos usar todos os nossos esforços para entender o que está acontecendo quando você carrega deleções / duplicações / mutações genéticas no 22q13.
AFSPM: Nesse contexto, quais são as principais características da síndrome? Autismo, déficit intelectual?
Dr. Bourgeron: Como você sabe, os sintomas clínicos podem ser diferentes de uma criança para outra. No entanto, existem várias características, como deficiência intelectual e hipotonia, que são observadas na maioria dos pacientes. Quanto ao autismo, parece que, em média, mais de 50% dos pacientes são diagnosticados com autismo. O autismo é principalmente diagnosticado em pacientes portadores de deleções “pequenas” de menos de 1 Mb. A ausência de fala é uma característica clínica observada na maioria dos pacientes portadores de grandes deleções de mais de 5-6 Mb.
AFSPM: Por que há muitas diferenças em crianças PMS com tamanho de exclusão similar?
Dr. Bourgeron: Você está certa. Por exemplo, o risco de epilepsia em pacientes com PMS parece ser relativamente independentemente do tamanho da deleção. Atualmente estamos investigando todo o genoma (não apenas 22q13) para identificar os principais genes que modulam os sintomas clínicos dos pacientes.
AFSPM: Como alterações múltiplas (multiple hits) afetam o PMS?
Dr. Bourgeron: Isso ainda não está claro. Em algumas famílias, podemos encontrar múltiplas alterações, mas é muito cedo para estimar seu efeito sobre os sintomas clínicos. Precisamos estudar mais pacientes com métodos mais padronizados para os perfis genéticos e clínicos.
AFSPM: O senhor acha que todos os pacientes com PMS precisam fazer WGS ou o sequenciamento completo do genoma (WGS) ou do exoma (WES)?
Dr. Bourgeron: Do ponto de vista clínico, como já disse antes, ainda é muito cedo para identificar genes modificadores acionáveis para os pacientes. Para a pesquisa, precisamos entender o que pode modular as vias biológicas interrompidas pelas deleções /duplicações/mutações genéticas na região 22q13 para identificar novos tratamentos.
AFSPM: Qual é o futuro na pesquisa e tratamento de PMS?
Dr. Bourgeron: O ponto muito bom é que muitos pesquisadores estão trabalhando no PMS e que as famílias são muito favoráveis para iniciar estudos de grandes escalas em PMS. Não devemos esquecer que, para muitos pacientes com distúrbios do desenvolvimento neurológico, ainda não há informações sobre a causa do transtorno.
Em relação aos tratamentos, recentemente estudamos neurônios humanos de pacientes com mutações SHANK3 e mostraramos que o lítio poderia aumentar o nível do RNAm do SHANK3. Vários pacientes foram tratados com lítio e parece que existe um efeito positivo. No entanto, o efeito PLACEBO no transtorno do desenvolvimento neurológico é muito alto e temos que CONFIRMAR os primeiros resultados positivos. Isso é encorajador e o Dr Richard Delorme iniciará um ensaio clínico em dezembro para avaliar o efeito de lítio. Também temos dados novos que indicam que em camundongos que não possuem SHANK3, uma região do cérebro, o corpo estriado, parece ser mais afetado do que outras regiões cerebrais. Estamos trabalhando ativamente nisso.
ARTIGOS RELACIONADOS E GRATUITOS MAIS RECENTES:
• A framework to identify modifier genes in patients with Phelan-McDermid syndrome
http://biorxiv.org/content/early/2017/03/18/117978
• Cerebellar volume in autism: Meta-analysis and analysis of the ABIDE cohort
https://doi.org/10.1101/104984
• Genome-wide analyses of empathy and systemizing: heritability and correlates with sex, education, and psychiatric risk
http://biorxiv.org/content/early/2016/04/29/050682
CONTATO:
Lab. Genética Humana e Funções Cognitivas, Univ. Paris Diderot
Institut Pasteur – Paris, France
Site: https://research.pasteur.fr/fr/team/human-genetics-and-cognitive-functions/
Comentários