Síndrome da deleção 22Q13 – uma introdução

Originalmente postado em 20 Maio 2015
Atualizado em 3 Abril 2021

Definição de síndrome de deleção 22q13

A síndrome de deleção 22q13 foi definida de maneiras diferentes. Aqui está uma que esteve na Wikipedia por um longo tempo:
“… um distúrbio genético causado por deleções ou rearranjos na extremidade q terminal (braço longo) do cromossomo 22.”

Em alguns relatórios de pesquisa, o papel de um gene (de 108 genes que podem ser deletados), SHANK3, é enfatizado.

A síndrome de deleção 22q13 é freqüentemente chamada de síndrome de Phelan-McDermid (PMS) ou síndrome de deleção de Phelan-McDermid (PMSD). A síndrome de deleção 22q13 foi observada pela primeira vez como uma deleção terminal do cromossomo 22 (Nesslinger et al., 1994 ). Outras deleções importantes naquela região ainda são consideradas síndrome de deleção 22q13 por alguns, mas não por outros (por exemplo, consulte esta carta ao editor ). O termo PMS foi introduzido pela Fundação da Síndrome de Phelan-McDermid, que adotou esse nome para a Fundação. Uma tentativa de construir um consenso científico sobre a definição de PMS em 2012 terminou em desordem. Disseram-me que novas discussões estavam em andamento desde o início de 2020. Até agora, em 2021, não houve nenhum anúncio da Fundação.

Diferentes cientistas e médicos costumam usar o termo PMS de maneira diferente. Alguns usam PMS para descrever qualquer deficiência intelectual ou autismo causado pela exclusão ou mutação de SHANK3, excluindo casos de deleção intersticial ou variantes patogênicas  de outros genes. Por exemplo, “… deleções e mutações que levam à perda de uma cópia funcional de SHANK3 causam a síndrome de Phelan-McDermid” (Betancur e Buxbaum, 2013 ). Isso segue a “hipótese SHANK3 de PMS”, que é amplamente citada, mas ainda não comprovada. Outros especialistas na área definem PMS como deleção ou mutação de qualquer gene(s) na região 22q13, desde que o indivíduo apresente manifestações típicas da síndrome de deleção 22q13: “Quase todas essas deleções incluem o gene SHANK3 …” (O texto original de Phelan e McDermid, 201  estranhamente, foi alterado pelo editor mais de um ano após a publicação). Quando este blog foi escrito originalmente (maio de 2015), o site da Fundação evitou uma definição operacional detalhada. Em vez disso, descreveu as “causas típicas” que se concentraram no SHANK3, de certa forma ecoando a hipótese do SHANK3 de PMS. Este espaço do blog discute as funções de SHANK3 e os outros 107 genes que estão envolvidos nas deleções que levam à síndrome de exclusão 22q13. Ele entra em detalhes e discute a ciência por trás de cada gene relevante. Ao longo do caminho, ele ensina três coisas relacionadas à ciência: 1) a ciência por trás de nossa compreensão, 2) como a ciência funciona e 3) o componente humano de cientistas fazendo ciência.

Ciência, medicina e PMS

Meu filho, David, tem uma deleção 22q13, mas também tem uma overdose (trissomia) do cromossomo 19. Isso é PMS? Quem sabe? A maioria das pessoas diz “sim”, mas é difícil diagnosticar sem uma definição consensual. Isso traz à tona o papel dos geneticistas clínicos. Eles operam sob certos princípios e regras, embora conjuntos de regras um tanto diferentes prevaleçam em diferentes configurações (por exemplo, EUA versus Europa). Recentemente, uma mãe me pediu para dar sentido a um relatório genético de um prestigioso hospital universitário. O relatório apresentou erros devido à confusão entre o que constitui PMS e as características fenotípicas da síndrome de deleção 22q13. Por causa desses erros, as recomendações eram falhas. Outro pai me mostrou o relatório genético de seu filho com uma conclusão que parecia absurda. Ele se concentrava no problema de adivinhar se uma versão radicalmente diferente (“variante”) de um gene interferia ou não na função normal do gene.

Na verdade, muito da genética médica é um trabalho de adivinhação. Um dos objetivos do meu blog é informar pais, cientistas e médicos. Eu separo fatos de conjecturas. Apresento conceitos dos estudos científicos mais recentes e como eles podem se aplicar à PMS. A perspectiva do cientista muitas vezes é muito diferente da do clínico, especialmente quando se trata de genética. Claro, a perspectiva dos pais é diferente das outras. Os pais interagem principalmente com os médicos. Este blog é uma oportunidade para os pais incorporarem a ciência na compreensão do transtorno de seus filhos. Muitos poucos geneticistas chegaram a ver um único caso de PMS. Diante de um caso potencial de PMS, um geneticista pode ler uma ou duas fontes e, em seguida, tomar sua decisão profissional. Sem o conhecimento do geneticista, as fontes podem não ser as seleções ideais para o caso que tem pela frente. Este blog fornecerá uma visão mais completa sobre PMS para ajudar a orientar suas pesquisas e tomadas de decisão. Os cientistas que estudam a PMS veem o transtorno de uma perspectiva técnica ou como um clínico. Viver a vida de um pai ou mãe com PMS pinta um quadro diferente. É um estudo de caso (meu filho) em profundidade insondável e sob ampliação infinita. Os cientistas precisam ouvir os pais. Raramente isso ocorre no vernáculo da ciência. Os cientistas têm muito a aprender com pais que falam sua língua fluentemente.

Este blog

Tal como acontece com a definição de PMS, grande parte da ciência pode ser confusa. A maioria das discussões científicas simplifica demais as realidades. Este blog é dedicado aos pais, médicos e pesquisadores que tentam entender os defeitos genéticos que podem surgir da região q13 do cromossomo 22, como quer que você a chame. É dirigido a pais que convivem com ela e lidam com ela todos os dias. É para quem quer entender mais. Todas as fontes de informação são tendenciosas e talvez meu preconceito seja adequado a você ou, no mínimo, informativo.
Existem apenas cerca de 2 a 3 mil casos identificados da síndrome de deleção 22q13 em todo o mundo. Isso deixa poucas oportunidades para encontrar um pai que criou um filho e também é um especialista científico na área. Existem alguns. Como um dos poucos, me senti na obrigação de começar um blog. Então, isso é o que eu fiz. Você pode clicar em Quem é arm22q13 para saber um pouco mais sobre mim ou explorar meus perfis de mídia social listados abaixo. Leia este aviso de isenção de responsabilidade e mantenha-o em mente ao ler minhas postagens no blog. Quando escrevo meu blog, não sou representante de nenhuma organização. Eu represento apenas a mim mesmo.

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Esta é uma tradução autorizada pelo autor.
A tradução é de Helen Ferraz, mãe de Luísa, que também tem a Síndrome de Phelan-McDermid.

Link para o post original:
https://arm22q13.wordpress.com/2015/05/21/22q13-deletion-syndrome-an-introduction/
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